NAD+: Därför är nikotinamidribosid bättre än NMN

En ungdomskälla i tablettform? Möjligheten att bromsa åldrandeprocessen med ett enkelt kosttillskott fascinerar både forskare och hälsoentusiaster. I centrum för modern forskning om livslängd står en liten molekyl som kallas NAD+ (nikotinamidadenindinukleotid). NAD+ är inget mystiskt elixir, utan ett essentiellt koenzym som medverkar i nästan alla viktiga ämnesomsättningsprocesser i våra celler. Kroppens förråd av NAD+ är dock inte outtömliga: Med stigande ålder sjunker NAD+-nivån i många vävnader【1】. Vissa forskare misstänker till och med att NAD+-halten i medelåldern är betydligt lägre än i ungdomen – en möjlig drivkraft bakom att vi över huvud taget åldras. (Sambanden mellan NAD+-halten och åldrandeprocesser är ännu inte bekräftade av EFSA; ytterligare studier krävs.)

Samtidigt växer förhoppningarna om att kunna kompensera för denna åldersrelaterade förlust av NAD+. Här kommer särskilda NAD+-prekursorer in i bilden – ämnen som är avsedda att höja NAD+-nivån igen. Framför allt väcker två kandidater stort intresse: nikotinamidmononukleotid (NMN) och nikotinamidribosid (NR). Båda är prekursorer till NAD+ och betraktas som lovande anti-aging-ämnen. Till och med framstående åldrandeforskare som Dr. David Sinclair vid Harvard Medical School experimenterar med dem och inkluderar NAD+-prekursorer i sina personliga rutiner. Men vilken av dessa molekyler är den effektivare uppgraderingen för våra celler? I den här artikeln djupdyker vi i forskningen och förklarar hur NAD+ fungerar, vad som skiljer NMN från nikotinamidribosid och varför nikotinamidribosid enligt aktuell forskning anses vara den främsta NAD+-boostern.

Vad är NAD+? – Cellernas bränsle och reparationens väktare

För att förstå betydelsen av NAD+ för livslängden ska vi först titta på vad NAD+ faktiskt gör i din kropp. Förkortningen står för nikotinamidadenindinukleotid – en molekyl som finns i varje cell. Tänk på den som ett batteri som transporterar energi fram och tillbaka mellan reaktioner i cellerna. NAD+ växlar hela tiden mellan två former: NAD+ (oladdat) och NADH (laddat med en elektron). När näringsämnen förbränns (t.ex. glukos eller fettsyror) tar NAD+ upp elektroner och omvandlas därmed till NADH. Därefter avger NADH dessa elektroner i mitokondrierna – cellernas ”kraftverk” – för att producera ATP (den universella energibäraren). Genom detta kretslopp spelar NAD+ en central roll i energiutvinningen. Inget NAD+ = inget ATP = inget liv. Följaktligen leder en sjunkande NAD+-nivå till lägre energiproduktion i cellerna – vilket hos människor exempelvis kan märkas i form av trötthet och försämrad fysisk prestationsförmåga. (Sambanden mellan NAD+-nivån och trötthet respektive försämrad prestationsförmåga är för närvarande inte bekräftade av EFSA; ytterligare studier krävs.) Intressant nog är vitamin B3 (niacin) en prekursor till NAD+. I Europeiska unionen är följande hälsopåstående godkänt: Niacin bidrar till normal energiomsättning och till att minska trötthet och utmattning – vilket tydligt understryker den grundläggande betydelsen av NAD+ för vår ämnesomsättning.

Men NAD+ kan göra mer än att bara tillhandahålla energi. Som signalmolekyl aktiverar det en rad enzymer som ansvarar för cellreparation och anpassning till stress. Särskilt viktiga i detta sammanhang är sirtuinerna, som ofta kallas ”livslängdsgener”. Sirtuiner är enzymer som använder NAD+ som bränsle för att bland annat reglera DNA-reparation, hämning av inflammation och ämnesomsättning【4】. Enkelt uttryckt gör en tillräcklig mängd NAD+ det möjligt för sirtuinerna att reparera skadade delar av arvsmassan och hålla cellernas balans intakt – processer som skulle kunna hjälpa oss att hålla oss friska längre. Även PARP-enzymer (som ansvarar för DNA-reparation) och CD38 (ett enzym i immunsystemet) förbrukar NAD+. Tyvärr blir just dessa NAD+-förbrukare mer aktiva med åldern: DNA-skadorna blir fler och inflammationsreaktionerna ökar – och därmed stiger förbrukningen av NAD+【4】. Resultatet är en ond cirkel: Mindre NAD+ innebär lägre reparationskapacitet, vilket i sin tur teoretiskt skulle kunna leda till snabbare åldrande på cellnivå. En uppmärksammad studie på möss visade 2013 tydligt hur kraftfull denna mekanism kan vara: Äldre möss hade drastiskt minskade NAD+-nivåer och uppvisade tecken på ”cellulär pseudohypoxi” – deras mitokondrier fick signalen att det rådde syrebrist och drog ned på energiproduktionen【2】. När forskarna gav de gamla mössen en NAD+-prekursor normaliserades dock cellernas ämnesomsättning igen och började likna den hos unga djur【2】. Med andra ord verkade cellerna hos de ålderstigna mössen återfå en del av sin ungdomlighet när NAD+ fylldes på. (Sambanden mellan NAD+-prekursorer och potentiella ”föryngringseffekter” är för närvarande inte bekräftade av EFSA; ytterligare studier krävs.) Denna upptäckt lade grunden till hajpen kring NAD+-prekursorer inom anti-aging-medicinen.

NAD+ och åldrande: Kan en högre nivå ge föryngring?

Tanken är lockande enkel: Om åldrande är förknippat med sjunkande NAD+-nivåer, skulle då en hög NAD+-nivå kunna skydda mot åldrande? Flera studier på modellorganismer pekar i just den riktningen【4】. Hos rundmaskar, möss och råttor har forskare kunnat observera positiva effekter på åldersrelaterade besvär genom att höja halten av NAD+【4】. Ett exempel: Hos möss ledde extra tillskott av NAD+-prekursorer till förbättrad mitokondriefunktion och ökad aktivitet hos stamceller som är viktiga för vävnadsregenereringen【4】. En studie från 2016 (Zhang et al.) visade att gamla möss som fick nikotinamidribosid via fodret hade mindre muskelförtvining och levde längre än obehandlade möss【1】. Djurens livslängd ökade med en betydande procentandel, vilket visade att en höjning av NAD+-nivån kan ha en anti-aging-effekt【1】. (Sambanden mellan en förhöjd NAD+-nivå och en längre livslängd är för närvarande ännu inte bekräftade av EFSA; ytterligare studier krävs.) Det är dock viktigt att komma ihåg att möss inte är människor. Det som fungerar i djurmodeller måste först bekräftas i kliniska studier på människor. Trots det väckte sådana resultat stor uppmärksamhet. NAD+ blev en het kandidat i jakten på ungdomens källa, och kosttillskott med NAD+-prekursorer blev en trend.

Innan vi går in på detaljerna kring de tillgängliga NAD+-prekursorerna bör vi kort förklara hur kroppen över huvud taget bildar NAD+. I princip finns det två källor: kosten och cellernas egen produktion. Vitamin B3 (niacin) från kosten – exempelvis från kött, fisk, fullkornsprodukter eller svamp – kan omvandlas till NAD+ i kroppen. Även aminosyran tryptofan (till exempel från proteinrika livsmedel) kan omvandlas till NAD+ genom en process i flera steg. Dessa källor täcker ditt grundbehov och förebygger bristsjukdomar. För optimal funktion med stigande ålder (eller i stressiga situationer) är den grundläggande nivån av NAD+ dock kanske inte tillräcklig【4】. Kroppen har visserligen egna återvinningssystem för att återbilda förbrukat NAD+ (den så kallade salvage pathway), men vid långvarig belastning – oavsett om den beror på överkonsumtion, inflammationer eller helt enkelt på att åren går – tycks det kunna uppstå flaskhalsar. Det är här NAD+-prekursorerna kommer in i bilden: De är avsedda att tillföra extra ”byggmaterial” så att cellerna kan bilda mer NAD+ än vad som är möjligt enbart genom en vanlig kost.

NAD+-prekursorer: Vilka finns och hur fungerar de?

• Nikotinsyra (niacin): Klassiskt vitamin B3 som har varit känt i årtionden. Niacin kan omvandlas till NAD+ i kroppen och har godkända hälsopåståenden, till exempel att det bidrar till att minska trötthet och utmattning. I högre doser orsakar nikotinsyra dock ofta den ökända ”flushen” – en obehaglig hudrodnad med värmekänsla.
• Nikotinamid (niacinamid): Amidformen av niacin, även den en klassisk form av vitamin B3. Den tolereras utan flush och kan bidra till bildningen av NAD+. Studier visar dock att mycket höga doser av nikotinamid kan ha oönskade effekter. Ett överskott av nikotinamid hämmar nämligen sirtuiner – just de enzymer som vi vill aktivera genom att öka mängden NAD+【1】. Därför gäller följande: Nikotinamid är visserligen viktigt för att täcka vitaminbehovet, men är mindre lämpligt som anti-aging-tillskott när det tas i höga doser.
• Tryptofan: En essentiell aminosyra som kroppen också kan omvandla till niacin och i slutändan NAD+. Tryptofan finns till exempel i fågelkött, ost och sojabönor. I praktiken är den här vägen dock mycket ineffektiv – endast en liten del av det tryptofan som intas omvandlas till NAD+. Resten används för andra ändamål (t.ex. för att bygga upp proteiner eller bilda serotonin).
• Nikotinamidribosid (NR): En relativt ny stjärna bland NAD+-prekursorerna. Kemiskt sett är NR en förening av nikotinamid och ribos (en sockerart). Det förekommer naturligt i spårmängder, bland annat i mjölk【1】. På 2000-talet upptäcktes NR som den tredje formen av vitamin B3. Det kan omvandlas till NAD+ i kroppen i ett enda steg – den ansvariga enzymvägen kallas NR-kinas【3】. Nikotinamidribosid finns numera som kosttillskott (bland annat i den patenterade formen ”Niagen”). Strax får du veta mer om varför NR har fått så stor uppmärksamhet.
• Nikotinamidmononukleotid (NMN): Även detta är en ny NAD+-prekursor som har blivit populär genom djurstudier och förespråkare som Dr. Sinclair. NMN består av nikotinamid och en fosfat-ribosdel – det är alltså på sätt och vis NR med en fosfatgrupp. I kroppen omvandlas NMN till NAD+ i två steg: först till nikotinamid (eller NR) och sedan till NAD+【4】. NMN förekommer naturligt i små mängder, bland annat i broccoli och edamame. Som kosttillskott var det fram till nyligen fritt tillgängligt i USA, men där förväntas det klassificeras som läkemedel och försvinna från marknaden. I EU räknas NMN som ett icke godkänt nytt livsmedel (Novel Food) och får därför inte säljas fritt av seriösa aktörer. Läs mer om detta i avsnittet om den rättsliga situationen.

Biotillgänglighet: Hur effektivt tas NR och NMN upp i cellerna?

Ett NAD+-tillskott kan bara ha effekt om den aktiva substansen faktiskt når fram till dina celler. Detta till synes självklara konstaterande var länge en stridsfråga mellan förespråkarna för NR och NMN. Nikotinamidribosid (NR) har, som nämnts, en enkel struktur – enligt nuvarande kunskap kan det relativt lätt passera från tarmen till blodet och tas upp av cellerna【3】. Intressant nog verkar NR inte behöva ta någon omväg: cellmembranen har särskilda transportproteiner som släpper in NR direkt【4】. NMN är däremot en större molekyl (den har en fosfatgrupp). Traditionellt har biokemister utgått från att NMN först måste avlägsna fosfatgruppen för att kunna ta sig in i cellen som NR【4】. Nyare forskning har dock identifierat ett potentiellt NMN-specifikt transportprotein i tarmen (kallat SLC12A8). Frågan är alltså: Måste NMN först omvandlas till NR, eller kan det ta sig in direkt? Svaret tycks vara: Båda är möjliga. En del av NMN bryts ner till NR i kroppen (t.ex. av enzymet CD73 i blodet), men en viss andel kan transporteras direkt in i cellerna via SLC12A8【1】. I praktiken innebär det att både NR och NMN kan höja NAD+-nivån – men de kan göra det olika effektivt i olika vävnader.

Det finns faktiskt belägg från djurstudier för att NR ger bättre resultat än NMN på vissa ställen i kroppen. I en jämförande studie på möss undersöktes den orala biotillgängligheten hos olika förstadier. Resultatet: NR ökade NAD+-halten markant i lever och muskler, medan en ekvimolär dos NMN inte gav någon ökning i musklerna【4】. Med andra ord presterade NR bättre än NMN i denna studie, särskilt när det gäller musklerna. Även aktiveringen av sirtuiner (mätt med hjälp av en metabolit som kallas ADPR) var effektivast med NR – NR ökade sirtuinaktiviteten flera gånger mer än nikotinamid【4】. I ett försök på möss var det dessutom endast NR (varken niacin eller NMN) som förlängde livslängden och stimulerade skadade stamceller till ny regeneration【4】. Dessa data tyder på att NR tas upp mycket väl biologiskt och når olika organ. Den höga effekten hos NR tillskrivs bland annat att det inte har någon fosfatgrupp och därför lättare kan passera cellmembranet【4】. NMN och NAD+ måste däremot oftast först brytas ner till NR innan de kan tas upp av cellen【4】.

Det finns dock även begränsningar: NR har visserligen god biotillgänglighet, men är inte extremt stabilt. I blodet bryts en del av NR ner till nikotinamid inom några minuter (och inaktiveras därmed). Det innebär att en del av den oralt intagna NR-dosen ”går förlorad” på vägen till organen eller bara når fram i form av nikotinamid. Forskningen arbetar redan med förbättringar – exempelvis NRH, en reducerad form av nikotinamidribosid som uppges vara stabilare och skulle kunna höja NAD+ ännu snabbare. Sådana framsteg befinner sig dock fortfarande på experimentstadiet. För närvarande är nikotinamidribosid fortfarande det mest lättillgängliga och välstuderade förstadiet.

Rättsläget: Får man över huvud taget ta NMN?

En viktig praktisk aspekt innan vi fördjupar oss i studierna: Inom EU är nikotinamidmononukleotid (NMN) för närvarande inte godkänt som kosttillskott. Europeiska myndigheten för livsmedelssäkerhet (Efsa) betraktar NMN som en ny livsmedelsingrediens (Novel Food) som ännu inte har säkerhetsprövats i tillräcklig omfattning. I november 2022 klargjorde EU-kommissionen att NMN tills vidare inte får släppas ut på marknaden. Seriösa tillverkare erbjuder därför inte NMN i Europa. I USA var NMN fritt tillgängligt fram till nyligen, men även FDA drar nu i nödbromsen: Eftersom NMN utreds som en möjlig läkemedelssubstans kan det snart försvinna från kosttillskottshyllorna även där. Nikotinamidribosid (NR) är däremot godkänt inom EU (NR-klorid godkändes 2020 som Novel Food) och anses vara säkert i rekommenderade doser. Det omfattas av strikta kvalitetskontroller och får säljas lagligt som kosttillskott. För dig som konsument innebär det: Undvik tvivelaktiga NMN-pulver av okänt ursprung som kan finnas till försäljning på nätet och välj hellre NR-produkter från etablerade tillverkare. Då håller du dig inom säkra och lagliga ramar. (Om du ändå vill experimentera – exempelvis genom privatimport från länder som Japan, där NMN säljs fritt – bör du tänka på att de vetenskapliga uppgifterna om långtidseffekterna är begränsade och rådfråga en läkare om du är osäker.)

Nikotinamidribosid: favoriten bland NAD+-prekursorerna

Nu kommer vi till ämnets verkliga stjärna: nikotinamidribosid (NR). Varför är så många forskare och biohackare entusiastiska över det? Vi har redan fått veta en hel del om dess goda biotillgänglighet. Minst lika viktig är dock den vetenskapliga evidens om NR som har samlats in under de senaste åren. Låt oss titta närmare på de viktigaste rönen och studierna – på människor och i prekliniska modeller:

• Säkert och tolereras väl: Flera kliniska studier har bekräftat säkerheten hos nikotinamidribosid. Redan 2016/2017 visade en första pilotstudie att NR tas upp effektivt av människokroppen och höjer NAD+-nivåerna i blodet på ett dosberoende sätt – utan allvarliga biverkningar【5】. I en öppen studie ökade NAD+-nivån hos friska försökspersoner med upp till 2,7 gånger efter intag av NR【5】. Senare placebokontrollerade studier gav ytterligare stöd för säkerheten: Doser på upp till 1000 mg/dag tolererades väl, och inte ens 2000 mg/dag under flera veckor orsakade några farliga effekter【1】. Viktigt: Till skillnad från höga doser niacin orsakar NR ingen flush, eftersom det inte aktiverar receptorn GPR109A【1】. Den amerikanska myndigheten FDA har till och med klassificerat NR som ”allmänt erkänt som säkert” (GRAS)【1】. För användare innebär det att vanliga doser (oftast 250–300 mg per dag, ofta uppdelat mellan morgon och kväll) anses vara säkra. Alla kroppar reagerar naturligtvis individuellt – men hittills har inga allvarliga biverkningar dokumenterats.
• Ökad cellenergi och bättre ämnesomsättning: Eftersom NR fyller på kroppens NAD+-nivåer är det rimligt att anta att detta har en positiv inverkan på cellernas ämnesomsättning. Djurstudier gav tidigt imponerande resultat: Möss som fick en hög andel NR i kosten gick upp mindre i vikt, hade en bättre glukosmetabolism och en lägre benägenhet att utveckla fettlever – även vid fettrik kost【1】. (Sambanden mellan nikotinamidribosid och metabol hälsa har ännu inte bekräftats av EFSA; ytterligare studier krävs.) I en musmodell för typ 2-diabetes förbättrade NR dessutom insulinkänsligheten och minskade utvecklingen av fettlever【1】. Hur ser det då ut hos människor? I en av de första humanstudierna (2018, publicerad i Nature Communications) undersöktes NR hos medelålders och äldre vuxna. Deltagarna fick 250 mg NR två gånger om dagen i 6 veckor. Resultatet: NAD+-nivåerna i blodcellerna ökade signifikant och – särskilt intressant – hos personer med lätt förhöjt blodtryck sjönk det systoliska värdet med i genomsnitt 8 mmHg【7】. Även aortastelheten (en markör för kärlhälsa) förbättrades【7】. Dessa resultat tyder på att NR möjligen kan ha en gynnsam inverkan på åldersrelaterade förändringar i hjärt-kärlsystemet【7】. (Sambanden mellan nikotinamidribosid och åldersrelaterade kardiovaskulära riskfaktorer har ännu inte bekräftats av EFSA; ytterligare studier krävs.) I en annan studie på män med fetma sågs dock ingen förbättring av insulineffekten – trots tydligt förhöjda NAD+-nivåer【1】. Författarna antar att 12 veckor kan ha varit för kort tid eller att deltagare med fetma behöver mer omfattande insatser. Slutsatsen hittills: NR kan förbättra mätbara metabola parametrar hos människor (särskilt inom hjärt-kärlområdet), men det är ingen mirakelkur som på egen hand får diabetes & liknande sjukdomar att försvinna. Ytterligare forskning pågår, bland annat om NR i kombination med motion och kost.
• Mitokondrier & muskelstyrka på äldre dagar: Ett spännande användningsområde är muskelfunktionen hos äldre. Mitokondrierna i våra muskelceller blir mindre effektiva med åldern – vi blir svagare och tröttnar snabbare. Eftersom NAD+ spelar en central roll i mitokondriernas energiproduktion var det naturligt att undersöka om NR skulle kunna påverka detta. År 2019 testade en forskargrupp effekterna av akut NR-tillskott hos äldre personer (i genomsnitt cirka 75 år) i en cross-over-studie. Redan en enda dos NR (1000 mg) förbättrade signifikant vissa prestationsparametrar vid uthållighetsträning i denna studie【9】. Dessutom fann man tecken på en förbättrad redoxbalans, det vill säga att cellerna bättre kunde hantera oxidativ stress【9】. Dessa resultat väcker hopp om att NR skulle kunna bidra till att bevara den fysiska konditionen på äldre dagar. (Sambanden mellan nikotinamidribosid och bevarad fysisk kondition på äldre dagar har ännu inte bekräftats av EFSA; ytterligare studier krävs.) Det rörde sig dock om kortsiktiga effekter. Framtida studier behöver visa om ett långvarigt intag av NR bromsar muskelförlust (sarkopeni).
• Cellskydd vid sjukdomar: Vid sidan av forskning om livslängd undersöks NR även för sina möjliga terapeutiska effekter. Några exempel: I en studie på möss stimulerade NR återhämtningen av det blodbildande systemet efter högdosstrålning – djuren återhämtade sig snabbare från strålningsskador i benmärgen【6】. Det tyder på att NR skulle kunna vara användbart som stöd vid cellgifts- eller strålbehandling. En annan studie visade att tillförsel av NR till råttor lindrade perifer neuropati som orsakats av ett cytostatikum (paklitaxel)【8】. Djuren drabbades av mindre smärta och färre nervskador när de samtidigt fick NR. Sådana resultat är naturligtvis preliminära och kommer från djurmodeller – men de visar vilket brett spektrum av möjliga effekter NAD+-prekursorer kan ha. Många områden undersöks, från neurodegenerativa sjukdomar och leverhälsa till immunfunktion (det finns indikationer på att NR i musmodeller stödjer försvaret mot vissa virusinfektioner). En stor del av denna forskning befinner sig fortfarande i sin linda. Trots det stärker de många positiva prekliniska fynden nikotinamidribosids ställning som en mångsidig substans bland näringsämnena. (Inte heller dessa samband har ännu bekräftats av EFSA; ytterligare studier krävs.)

Visst låter NR nästan för bra för att vara sant. För fullständighetens skull bör det därför sägas att inte alla studier har gett strålande resultat. Det har också förekommit besvikelser – till exempel det tidigare nämnda försöket att förbättra insulinresistensen hos personer med kraftig övervikt, som inte lyckades. Det är också fortfarande oklart hur NR påverkar kroppen på lång sikt: Förblir NAD+-nivån varaktigt förhöjd? Kan det efter flera år uppstå effekter som inte syns i korta studier? Sådana frågor är fortfarande obesvarade. Djurstudier tyder åtminstone inte på några allvarliga långsiktiga problem – tvärtom levde mössen längre och höll sig friskare. Inom vetenskapen gäller dock att ytterligare studier, framför allt stora kontrollerade studier på människor, behövs för att definitiva slutsatser ska kunna dras. Fram till dess befinner vi oss i en gråzon mellan lovande evidens och försiktig optimism.

NMN: Utmanaren – och varför nikotinamidribosid ligger steget före

Efter att ha granskat nikotinamidribosid ingående vill vi inte bortse från nikotinamidmononukleotid (NMN) – NMN är trots allt på sätt och vis den direkta föregångaren till NR. Hur står sig NMN i jämförelse? I vissa avseenden är resultaten mycket likartade: Även NMN höjer NAD+-nivåerna i många djurmodeller, förbättrar ämnesomsättningen och har uppvisat imponerande effekter i försök på möss. En studie från 2013, som i hög grad bidrog till NMN:s popularitet, visade exempelvis att äldre möss som fick NMN utvecklade bättre glukosmetabolism och större uthållighet – som om de hade blivit unga igen rent metaboliskt【2】. I en aktuell studie på överviktiga kvinnor med prediabetes (publicerad 2021 i Science) testades NMN för första gången på människor: Under 10 veckor fick deltagarna dagligen 250 mg NMN eller placebo. Resultatet: NMN ökade musklernas insulinkänslighet signifikant och förbättrade genaktiviteten i muskelcellerna i riktning mot bättre struktur och glukosupptag【10】 – en indikation på att NMN kan påverka muskelmetabolismen positivt hos äldre personer. (Sambanden mellan NMN och insulinkänslighet respektive muskelmetabolism har ännu inte bekräftats av EFSA; ytterligare studier krävs.) Det bör noteras att detta gällde en särskild grupp (postmenopausala kvinnor med störd glukosmetabolism). För friska personer är forskningsunderlaget om NMN fortfarande mycket begränsat. Det finns åtminstone en liten japansk studie som visade att NMN är säkert vid akut användning: Tio män fick engångsdoser på upp till 500 mg, utan att några oroande biverkningar eller förändringar i laboratorievärden uppstod【11】. Även med NMN ökade NAD+-nivåerna tydligt, och vissa blodvärden (t.ex. triglycerider) uppvisade en tendens till förbättring【11】. (Sambanden mellan NMN och metaboliska parametrar har ännu inte bekräftats av EFSA; ytterligare studier krävs.) Det finns alltså tydliga likheter med NR – i princip har även NMN effekt.

Varför föredrar då många experter ändå nikotinamidribosid? Det kan sammanfattas i tre huvudpunkter:

1. Forskningsläge: Det finns betydligt fler kliniska data om NR. Fler än tio publicerade studier på människor (däribland flera placebokontrollerade) har undersökt effekten och säkerheten hos NR【1】. För NMN har forskningen bara börjat – de flesta resultaten kommer från djurförsök. När det exempelvis gäller långtidssäkerhet vet vi redan att NR är säkert även vid användning i höga doser under flera veckor【1】. För NMN saknas hittills en sådan heltäckande kartläggning. Denna kunskapslucka ger anledning till försiktighet. Samtidigt har NR fördelen att studier utan positiva resultat (som den på män med fetma) redan har genomförts – vi vet i vilka situationer NR ensamt kanske inte räcker. NMN skulle kunna ha liknande begränsningar i motsvarande situationer; det har bara inte undersökts ännu. Sammanfattningsvis: NR har ett starkare vetenskapligt stöd, vilket skapar förtroende.
2. Juridiska aspekter och kvalitetsaspekter: Som förklarats ovan får NMN inte säljas lagligt som kosttillskott i Europa (och kanske snart inte heller i USA). Konsumenter som ändå köper NMN vänder sig ofta till tvivelaktiga källor på nätet. Risken för föroreningar eller felaktig dosering är betydande. NR kan du däremot köpa i kontrollerad kvalitet från välrenommerade tillverkare (ofta på apotek eller direkt från tillverkaren). Dessutom är NR officiellt godkänt som källa till vitamin B3, medan NMN fortfarande befinner sig i ett regulatoriskt oklart läge. NR har alltså ett försprång när det gäller förtroende, inte minst eftersom det är godkänt av myndigheterna och tillverkas transparent.
3. Effektivitet och effekter: Även om direkta jämförande studier på människor fortfarande behöver genomföras, tenderar befintliga data att tala till fördel för NR. De nämnda resultaten från djurförsök – att NR höjer NAD+ mer än NMN i muskler och lever vid samma dos【4】 – tyder på att NR är minst lika effektivt, och i vissa vävnader kanske till och med bättre. NR verkar också stimulera fler aktiviteter nedströms (sirtuinernas funktion, skydd av stamceller)【4】. Rent praktiskt uppger dessutom många användare att de känner sig mer energiska och återhämtar sig bättre med NR – erfarenheter av NMN är sällsynta eftersom det inte är lika utbrett. Personliga berättelser är naturligtvis inga hårda bevis, men de stärker den här tendensen. Så länge NMN inte visar sig vara klart överlägset på något område finns det få skäl att välja bort det beprövade NR.

Preliminär slutsats: Nikotinamidribosid ligger för närvarande steget före när det gäller att höja NAD+-nivåerna. Det betyder inte att NMN är verkningslöst eller ”dåligt” – sannolikt är båda ämnena användbara. Men av de skäl som nämnts är NR just nu guldstandarden bland NAD+-prekursorer. Om du vill göra något för dina NAD+-nivåer redan i dag är nikotinamidribosid därför ett tryggt val. NMN är fortfarande ett spännande forskningsområde och kan i framtiden – om det godkänns – få en kompletterande roll. Men i nuläget: välj det tillåtna och välstuderade alternativet.

Tips för vardagen: Så kan du stödja dina NAD+-nivåer

• Rörelse och regelbunden träning: Fysisk aktivitet ökar aktiviteten hos enzymer som NAMPT, som deltar i återvinningen av NAD+ (salvage pathway). Studier visar att uthållighetsträning främjar produktionen av NAD+ i musklerna och samtidigt motverkar skadliga effekter av åldrandet (t.ex. inflammationer). Ditt motto: ”Use it or lose it.” Redan 3–4 pass med måttlig träning i veckan kan på lång sikt bidra till att motverka den åldersrelaterade förbrukningen av NAD+.
• Sömn och dygnsrytm: Det kanske är överraskande, men din sömn- och vakenhetsrytm påverkar omsättningen av NAD+. NAD+ och cellernas inre klocka är sammankopplade – dåliga sömnvanor kan störa den här rytmen. Se till att du får tillräckligt med sömn och har regelbundna sovtider. Att vara vaken en hel natt kanske får dig att känna dig ung, men för dina celler innebär det stress och förlust av NAD+.
• Hälsosam kost med källor till vitamin B3: Se till att ditt grundläggande intag av niacin är tillräckligt. Bra källor är t.ex. fågelkött, tonfisk, lax, jordnötter, gröna grönsaker och fullkornsprodukter. Niacinbrist är i regel ovanligt i dag – men den som äter ensidigt kan få i sig för lite. Tänk också på andra näringsämnen som främjar NAD+: B-vitaminer i allmänhet (B2 och B6 bidrar till syntesen av NAD+), polyfenoler som resveratrol (aktiverar sirtuiner indirekt) och antioxidanter (minskar förbrukningen av NAD+ till följd av oxidativa skador). En varierad och näringsrik kost stödjer ämnesomsättningen på alla nivåer.
• Kalorirestriktion/intermittent fasta: Djurstudier har visat att periodisk fasta eller en måttlig, kontinuerlig kalorirestriktion kan öka koncentrationen av NAD+. Anledningen är att fasta innebär lägre förbrukning av NAD+ genom matsmältningen och minskad bildning av ämnen som slukar NAD+ (exempelvis inflammationsfrämjande signalämnen). Dessutom ökar produktionen av ketonkroppar, som kan fungera som signaler till sirtuinerna. Strikt fasta passar naturligtvis inte alla – men metoder som 16/8-fasta (16 timmars fasta och ett 8 timmar långt ätfönster) är ofta lätta att få in i vardagen. På lång sikt kan de bidra till att hålla dina NAD+-nivåer högre.
• Kosttillskott med eftertanke: Om du bestämmer dig för att använda en NAD+-prekursor som kosttillskott bör du välja produkten omsorgsfullt. Var uppmärksam på renhet, tillverkarens uppgifter och doseringsrekommendationer. I Tyskland och EU är det lagligt att välja nikotinamidribosid. XTRA FUEL erbjuder till exempel ett eget nikotinamidribosidkomplex med apotekskvalitet.

Slutsats: Hålla sig ung längre med NAD+ – ett realistiskt mål?

Forskningen om NAD+ och ett långt liv befinner sig fortfarande i sin linda, men resultaten hittills ger anledning till försiktig optimism. NAD+ är en central molekyl för cellhälsan, och att bibehålla eller höja nivåerna kan vara en nyckel till att dämpa åldrandeprocesser – åtminstone på cellnivå. (Sambanden mellan kroppens NAD+-balans och åldrandeprocesser är för närvarande inte bekräftade av EFSA; ytterligare studier krävs.) Nikotinamidribosid (NR) har etablerat sig som ett praktiskt och säkert sätt att fylla på NAD+-reserverna. Det utmärker sig genom god biotillgänglighet, ett växande antal positiva studier och laglig tillgång till produkter av hög kvalitet. NMN är fortfarande en intressant kandidat, men får för närvarande stå vid sidlinjen eftersom det ännu inte är allmänt godkänt och det finns mindre data. För dig innebär det följande: Om du vill göra något bra för dina celler och eventuellt investera i hälsosamt åldrande kan du prova nikotinamidribosid. Du bör inte förvänta dig mirakel över en natt – åldrande är en komplex process som inte kan ”stängas av” med en enda molekyl. Men forskningen ger indikationer på att en höjning av NAD+-nivån skulle kunna ge din cellhälsa ett försprång. I kombination med en medveten livsstil ger detta en lovande strategi för att åldras med bibehållen ork och energi.

De närmaste åren kommer säkerligen att ge fler insikter. Fram till dess gäller följande: Fortsätt vara nyfiken, hämta information från seriösa källor och lyssna på din kropp. Den bästa investeringen i ett långt liv är fortfarande ett välinformerat helhetsperspektiv – med lagom mycket vetenskap i ryggen. Med det sagt: Skål för ett hälsosamt, långt och energifyllt liv! 🏃♂️🥦

Vanliga frågor om NAD+-prekursorer (FAQ)

• Kan man inte bara ta NAD+ direkt i stället för prekursorer?
  Att ta NAD+ direkt som kosttillskott är problematiskt eftersom molekylen har mycket svårt att passera cellmembranen och snabbt bryts ned i kroppen. NAD+ skulle brytas ned i sina beståndsdelar i matsmältningskanalen och knappt nå blodomloppet. Därför använder man prekursorer (som NR eller NMN), som kroppen lätt kan ta upp och sedan omvandla till NAD+. Det finns visserligen experimentella metoder med NAD+-infusioner (det vill säga NAD+ direkt i blodet), men dessa är dyra, potentiellt riskfyllda och ännu inte tillräckligt vetenskapligt undersökta. För de flesta ändamål är NAD+-prekursorer i kapselform det mer praktiska och säkrare alternativet.
• Vilken tid på dagen bör jag ta NAD+-prekursorer?
  Det finns ännu inga officiella riktlinjer för detta. Många användare tar nikotinamidribosid på morgonen, ibland på fastande mage, för att höja NAD+-nivån tidigt på dagen. Andra delar upp dosen och tar en kapsel på morgonen och en på kvällen för att hålla NAD+-nivån jämnare. Eftersom NR kan ha en stimulerande effekt (öka ämnesomsättningen) undviker vissa att ta det sent på kvällen för att inte störa sömnen. I grund och botten gäller följande: Prova dig fram till vad som fungerar bra för dig. Regelbundet intag är viktigare än den exakta tidpunkten.
• Passar ett NAD+-tillskott alla?
  Nikotinamidribosid anses vara mycket säkert i rekommenderade doser och tolereras i allmänhet väl. Vissa grupper bör ändå vara försiktiga: gravida eller ammande kvinnor samt barn och ungdomar bör endast ta NAD+-prekursorer efter att ha rådgjort med läkare, eftersom det finns få studier för dessa grupper. Om du lider av en allvarlig sjukdom eller regelbundet tar läkemedel (t.ex. blodförtunnande medel eller cancerläkemedel) bör du också rådgöra med din läkare innan du börjar ta dem. I övrigt anses NAD+-prekursorer vara säkra för friska vuxna – men de ersätter inte en hälsosam livsstil, utan kompletterar den.
• Hur snabbt märker man effekten?
  Det varierar från person till person. Vissa användare uppger att de redan efter några veckor känner sig något piggare och återhämtar sig snabbare efter träning. I studier har vissa förbättringar (t.ex. av blodtrycket eller muskelmetabolismen) ofta kunnat påvisas efter 6–8 veckor. Några dramatiska föryngringseffekter ska man dock inte förvänta sig – nyttan märks mer subtilt och på längre sikt. Det är viktigt att ta tillskottet regelbundet under en längre period. Om du inte märker någon effekt alls efter 2–3 månader kan du överväga en annan strategi. Många faktorer (kost, sömn och gener) påverkar effekten, så erfarenheterna varierar.
• Är nikotinamidribosid samma sak som niacin eller niacinamid?
  Nej. Även om alla tre ämnena är former av vitamin B3 finns det skillnader: niacin (nikotinsyra) och niacinamid (nikotinamid) är de klassiska formerna av vitamin B3 och används i många multivitaminpreparat. Nikotinamidribosid (NR) är en nyare, särskild form av vitamin B3 som dessutom är bunden till en ribossockermolekyl. Därför kan NR använda andra metaboliska vägar i kroppen än niacin och niacinamid. Framför allt höjer NR NAD+-nivån mycket effektivt utan att orsaka den typiska biverkningen av niacin (flush). Niacin och niacinamid är utmärkta för att förebygga brist på vitamin B3, men när målet specifikt är att höja NAD+-nivåerna anses NR (och NMN) vara effektivare.
• Kan en hälsosam kost ersätta NAD+-prekursorer?
  En balanserad kost med tillräckligt med vitamin B3 (niacin) och proteinrika livsmedel (för tryptofan) är grunden för normala NAD+-nivåer. En hälsosam livsstil – med mycket grönsaker, frukt och motion samt lite långvarig stress – hjälper kroppen att bibehålla NAD+-nivåerna. NAD+-prekursorer är på sätt och vis ”pricken över i:et” och kan eventuellt ge en extra skjuts på äldre dagar eller vid särskilda påfrestningar. De kan inte kompensera för en ohälsosam livsstil, men kan – som komplement till goda levnadsvanor – ge ytterligare nytta. Om du är ung och fullt frisk samt äter optimalt märker du kanske inte någon större skillnad. Med stigande ålder eller vid vissa hälsomässiga utmaningar kan NAD+-prekursorer däremot vara ett värdefullt tillskott.

Källor

1. [1] Verdin, E. et al. (2020). Nicotinamide Riboside—The Current State of Research and Therapeutic Uses. Nutrients, 12(6), 1616. DOI: 10.3390/nu12061616 (översiktsartikel med omfattande information om NAD+, sirtuiner och nikotinamidribosid).
2. [2] Gomes, A.P. et al. (2013). Declining NAD+ induces a pseudohypoxic state disrupting nuclear-mitochondrial communication during aging. Cell, 155(7), 1624–1638. DOI: 10.1016/j.cell.2013.11.037.
3. [3] Trammell, S.A. et al. (2016). Nicotinamide riboside is uniquely and orally bioavailable in mice and humans. Nature Communications, 7, 12948. DOI: 10.1038/ncomms12948.
4. [4] Rajman, L. et al. (2018). NAD+ som en integrerande faktor för metabolism och signalering vid åldrande och sjukdom. Science, 350(6265), 1208–1213. DOI: 10.1126/science.aac4854 (översiktsartikel om NAD+-metabolism; innehåller data om NR jämfört med NMN hos möss).
5. [5] Airhart, S.E. et al. (2017). En öppen, icke-randomiserad studie av farmakokinetiken för nikotinamidribosid och dess effekter på NAD+-nivåerna i blodet hos friska frivilliga. PLoS ONE, 12(12), e0186459. DOI: 10.1371/journal.pone.0186459.
6. [6] Vannini, N. et al. (2019). NAD+-förstärkaren nikotinamidribosid stimulerar effektivt hematopoes genom ökad mitokondriell eliminering. Cell Stem Cell, 24(3), 405–418.e7. DOI: 10.1016/j.stem.2019.02.012.
7. [7] Martens, C.R. et al. (2018). Långvarigt tillskott av nikotinamidribosid tolereras väl och höjer NAD+-nivåerna hos friska medelålders och äldre vuxna. Nature Communications, 9, 1286. DOI: 10.1038/s41467-018-03421-7.
8. [8] Hamity, M.V. et al. (2017). Nikotinamidribosid lindrar paklitaxelinducerad perifer neuropati hos honråttor. Pain, 158(6), 962–972. DOI: 10.1097/j.pain.0000000000000862.
9. [9] Dolopikou, C.F. et al. (2020). Akut tillskott av nikotinamidribosid förbättrar redoxhomeostasen och den fysiska prestationsförmågan hos äldre personer: en dubbelblind cross over-studie. European Journal of Nutrition, 59(2), 505–515. DOI: 10.1007/s00394-019-01919-4.
10. [10] Yoshino, M. et al. (2021). Nikotinamidmononukleotid ökar musklernas insulinkänslighet hos kvinnor med prediabetes. Science, 372(6547), 1224–1229. DOI: 10.1126/science.abe9985.
11. [11] Irie, J. et al. (2020). Effekten av oral administrering av nikotinamidmononukleotid på kliniska parametrar och nivåer av nikotinamidmetaboliter hos friska japanska män. Endocrine Journal, 67(2), 153–160. DOI: 10.1507/endocrj.EJ19-0313.